FDA:n tarkastusilmoitus saapui tiistaiaamuna. 503B-ulkoistuslaitoksen on yhdeksänkymmenen päivän kuluessa todistettava, että jokainen puhdastilan pinta, oven tiiviste ja ilmankäsittelijä täyttävät nykyiset Good Manufacturing Practice (cGMP) -standardit. Useimmille projektiryhmille vaikea osa ei ole itse steriili lääkeformulaatio, vaan puhdastila-infrastruktuuri, joka tukee sitä.
503B-tilat kohtaavat tietyn vaatimustenmukaisuuspolun, ja puhdastila on tämän polun fyysinen perusta. Jos suunnittelet 503B-ulkoistuslaitosta, tärkein insinööripäätös on valita puhdastilajärjestelmä, joka kestää tarkastuksen, ei pelkästään sellaisen, joka näyttää puhtaalta renderöinnissä.
Mitä "503B" tarkoittaa puhdastilasuunnittelussasi
Liittovaltion elintarvike-, lääke- ja kosmetiikkalain § 503B loi erillisen luokan apteekeille, jotka valmistavat steriilejä lääkkeitä suurissa erissä FDA:n valvonnassa. Toisin kuin 503A-apteekit, joissa yksittäisille potilaille määrätään reseptejä, 503B-ulkoistuslaitosten on rekisteröidyttävä FDA:ssa ja noudatettava cGMP-sääntöjä, jotka heijastavat perinteisten lääkevalmistajien säännöksiä.
Käytännön seuraus on, että 503B puhdastila on suunniteltava ja rakennettava cGMP-standardien mukaisesti alusta alkaen. Tämä tarkoittaa dokumentoitua ympäristön valvontaa, määriteltyjä ilmavirtauskuvioita ja materiaaleja, jotka kestävät toistuvan desinfioinnin hajoamatta. Se tarkoittaa myös, että puhdastila - asennus, toiminta ja suorituskyky - on validoitava ennen steriilin tuotannon aloittamista.
ISO-luokitus: Steriilin yhdistelyn lähtökohta
503B:n steriilissä seoksessa kriittisen alueen, jossa lääkevalmisteet altistuvat ympäristölle, on oltava ISO-luokka 5 (luokka 100). Tässä käsitellään avoimia injektiopulloja, ruiskuja ja lopullisia säiliöitä. Ympäröivät alueet ovat tyypillisesti ISO-luokkaa 7, ja vähemmän kriittiset tukialueet ovat ISO-luokkaa 8. Tämä porrastettu lähestymistapa ei ole mielivaltainen. Se kuvastaa kunkin toiminnan saastumisriskiä.
| ISO-luokka | Hiukkasten enimmäismäärä/m³ (≥0,5 µm) | Tyypillinen 503B-sovellus |
|---|---|---|
| ISO 5 | 3,520 | Steriili seostus, täyttö, aseptiset toimenpiteet |
| ISO 7 | 352 000 | ISO 5 -vyöhykkeitä ympäröivä tausta-alue |
| ISO 8 | 3 520 000 | Tukialueet, pukuhuoneet, sivukäytävät |
Jokaisella ISO-luokalla on omat hiukkasmäärärajat. Nämä ovat numerot, joiden perusteella ympäristönvalvontaohjelmaasi arvioidaan, ja ne näkyvät erätietueissasi FDA:n tarkistamista varten. Ilmavirran nopeuden, erityisesti ISO 5 -vyöhykkeillä, on myös oltava riittävä ylläpitämään yksisuuntaista ilmavirtaa, joka pyyhkäisee hiukkaset pois kriittisestä prosessista.
ISO Class 5 -vyöhykkeet vaativat noin 0,45 m/s ilmavirran työpinnalla konfiguraatiosta riippuen. Jotta laitoksesi pysyy vaatimustenmukaisena, tarvitset puhdastilasuunnittelun, joka noudattaa näitä rajoja, ja LVI-järjestelmän, joka pystyy ylläpitämään ne kuormitettuna. Siksi puhdastilan arkkitehtuuri ja tulo- ja paluuilmareittien sijoittelu ovat niin tärkeitä.
Ilmavirta ja paine: Invisible Compliance Layer
Oikean painekaskadin ylläpitäminen on yhtä tärkeää kuin hiukkasten lukumäärä. 503B-laitoksessa seostusalueen on oltava korkeimmassa ylipaineessa suhteessa viereisiin tiloihin. Tämä estää kontaminaatiota siirtymästä kriittiselle alueelle.
Henkilöstön sisääntulo on puhdastilan suurin yksittäinen saastumislähde. Vaatteen ja tuotannon rajalle asennetut ilmasuihkut poistavat irtonaiset hiukkaset vaatteista ennen kuin henkilökunta saapuu ISO 5 -alueelle. Hyvin suunniteltu henkilöstön ilmasuihku, jossa on nopeat suuttimet ja lukittava ovijärjestelmä, auttavat varmistamaan, että siirtyminen vyöhykkeiden välillä ei vaaranna painejärjestelmää. Yksikkö toimii mini-ilmalukona, mikä tarkoittaa, että sisäovea ei voi avata, kun ulkoovi on vielä kiinni.
Kaikki ruostumattomasta teräksestä valmistettu suihkuhuone puhdastilojen henkilökunnalle Tässä ilmasuihkussa on sileät ruostumattomasta teräksestä valmistetut pinnat ja elektroniset lukittavat ovet. Se poistaa hiukkaset henkilökunnasta, joka tulee ISO 5 -alueille, auttaa ylläpitämään paine-eroja ja vähentämään kontaminaatioriskiä biofarmaseuttisten puhdastilojen tiloissa. Näytä tuote → Materiaalin siirto: Unohtunut riski 503B-tiloissa
Materiaalinsiirrossa monet 503B-laitokset epäonnistuvat. Raaka-aineet, komponentit ja laitteet kulkevat luokiteltujen alueiden välillä, ja jokaiseen siirtotapahtumaan liittyy mikrobi- ja hiukkasriski.
Läpivientilaatikko, jossa on UV-itsepuhdistuvat ja lukittavat ovet, luo hallitun siirtotien. Yksikön avulla henkilökunta voi sijoittaa materiaalit sisään, sulkea toisen puolen ja antaa UV-syklin käydä ennen kuin sisäpuoli avataan. Tämä vähentää todennäköisyyttä, että pakkauspöly tai ympäröivät hiukkaset pääsevät sekoitusalueelle.
503B-tiloissa itsepuhdistuvat läpivientilaatikot ovat erityisen hyödyllisiä biofarmaseuttisille materiaaleille ja steriileille komponenteille, joita ei voida hajottaa manuaalisella desinfioinnilla. UV-valo muodostaa lisävarmistuskerroksen, mutta mekaaninen lukitus on turvamekanismi, joka estää menettelyvirheet siirron aikana.
Itsepuhdistuva läpivientilaatikko UV-steriloinnilla Tämä läpivientilaatikko on valmistettu 1,2 mm harjatusta ruostumattomasta teräksestä ja sisältää elektronisen lukituksen ja valinnaisen UV-lampun. Se helpottaa materiaalin turvallista siirtoa puhdastiloissa, erityisesti steriileillä komponenteilla, jotka tarvitsevat lisädesinfiointitakuuta. Näytä tuote → Kotelo ja pintamateriaalit: mitä FDA:n tarkastajat huomauttavat
Puhdastilojen ovet, ikkunat ja seinäpaneelit ovat näkyvä todiste vaatimustenmukaisuudestasi. Tarkastajat etsivät puhtaita, tasaisia pintoja, tiiviitä tiivisteitä ja kehyksiä, jotka eivät kerää pölyä. Naarmuuntunut tai kuoppainen oven pinta muuttuu mikrobien satamaksi, eikä sitä ole mahdollista desinfioida tehokkaasti.
503B-tiloihin manuaaliset tai automaattiset teräksiset puhdastilaovet, joissa on sileä jauhemaalattu pinta ja umpisoluiset tiivisteet, ovat vahva valinta. Ruostumaton teräs soveltuu hyvin myös kosteisiin ympäristöihin, joissa vaaditaan jatkuvaa desinfiointia.
Puhdashuoneen ikkunoissa tulee olla kaksinkertaiset ikkunat, joissa on tiivis sisäontelo kondensaation ja hiukkasten kerääntymisen estämiseksi. Harkitse seinäpaneeleissa ydinmateriaalia, joka tarjoaa lämmöneristyksen, palonkestävyyden ja rakenteellisen jäykkyyden säilyttäen samalla tasaisen, ei-huokoisen pinnan.
Vuonna 2002 perustettu puhdastilakomponenttien valmistaja Farclean toimittaa ovia, ikkunoita ja sandwich-paneeleita biofarmaseuttiset hankkeet , mukaan lukien yhden luukun puhdastilojen suunnitteluratkaisut. Yrityksen asiakkaita ovat Afrikan ja Latinalaisen Amerikan lääketehtaat, joissa 503B-vastaavia standardeja otetaan käyttöön yhä enemmän.
Käsintehty teräksinen puhdastilan yksiovi karkaistulla lasi-ikkunalla Tässä yksiovessa on galvanoitu teräspaneeli, palosuojattu täyte ja kaksinkertainen ikkuna. Se tarjoaa upotussuunnittelun nostetulla lakaisunauhalla, mikä helpottaa vaatimustenmukaisuutta ja helpottaa huoltoa säännellyissä puhdastilaympäristöissä. Näytä tuote → Yleisiä vaatimustenmukaisuuden puutteita 503B-tiloissa
Samat ongelmat toistuvat FDA:n 503B-ulkoistuslaitosten auditoinneissa. Paine-eron lokikirjaukset, joissa on aukkoja, ovet, joissa on kuluneet tiivisteet tai väärin kohdistetut karmit, ja epätäydelliset ympäristövalvontatiedot ovat yleisimpiä löydöksiä. Puhdastila, joka on rakennettu kunnossapitoa silmällä pitäen, voi estää useimmat näistä havainnoista.
- Ovien asennus tiivistetyillä, vaihdettavilla tiivisteillä ja sileillä pinnoilla
- Lukitusjärjestelmien käyttö ilmalukoissa samanaikaisen avautumisen estämiseksi
- Tiukan aikataulun pitäminen puhdistuksessa, desinfioinnissa ja hiukkasmäärän seurannassa
- Varmistetaan, että kaikki valvontalaitteet on kalibroitu ja jäljitettävissä kansallisten standardien mukaisesti
IQ/OQ/PQ-dokumentaatio on myös välttämätöntä laitosta rakennettaessa. Validointitietueet osoittavat, että asennuksesi, toimintasi ja suorituskykysi täyttävät määritetyt cGMP-vaatimukset. Erityisesti modulaarinen puhdastilajärjestelmä yksinkertaistaa GMP modulaarinen puhdastila-asennus ja validointiprosessi koska komponentit on valmiiksi suunniteltu dokumentoitujen eritelmien mukaisesti.
503B cGMP -puhdastilan rakentaminen ei tarkoita viimeisimmän suunnittelutrendin jahtaamista. Kyse on kurinalaisista valinnoista ISO-luokituksen, ilmavirran suunnan, siirron ohjauksen ja pintamateriaalien suhteen. Mitä aikaisemmin nämä valinnat tehdään suunnitteluprosessissa, sitä todennäköisemmin laitos läpäisee tarkastuksen ja tuottaa jatkuvasti korkealaatuisia steriilejä tuotteita.
